- סדייאה ףיגנ רשקנ םהילא םינטלוקה HIV1             עלס ןנח :תאמ 1998 - סרוקב טנדוטס  :אובמ  תעגופש תינלטקו השדח הלחמ לע םינושאר םיחוויד ב"הראב ועיפוה 1981 תנשב  .םישדוח רפסמ ךות תוומו םישק םימוהיזב תאטבתמ הלחמה ,םינמוקרנבו םילאוסכסומוהב  ודלונש תוקוניתב ,היליפומה ילוח ומכ םד ייוריע ולביקש םישנא לצא םג התלגתה הלחמה  לשכב םרוקמ הלחמה ינמיס .הקירפא זכרממ םיריעצ םירבג ןיבו ,תונוז ,תוינמוקרנ תוהמאל .AIDS - Acquired Immuno Deficiency Syndrome המשל רוקמה והז ,שכרנ ינוסיח  תוצובק"כ תיעוצקמה הפשב תורכומה ליעל ונמש תוצובקה לכל ףתושמה תא וקדבשכ   התלע הלחמה לש הצופתה .ינימ עגמו םד י"ע תרבעומה תיפיגנ איה הלחמה יכ הלגתנ  "ןוכיס  היה ויצורעמ דחאש ץרמנ רקחמב לחוה ךכמ האצותכ .ותמ תנומסתב ולחש םילוחה לכו  .אתל רדוח אוה הב ךרדה יהמו ףיגנה רשקנ הרטמ יאת הזיא לא ןוחבל  CD4  ןטלוקהו T יאת  יכ תינוסיחה תכרעמהמ (helper T cells) םיעייסמ T יאתל ההובג הקיז שי ףיגנל יכ אצמנ  םיאת יוהיזל שמשמ הז ןטלוק .CD4 (receptor) ןטלוקה תא תפטעמה ינפ לע םיאשונ םה  ןטלוק שמשמ ורוקמב .אתל ףיגנה תחיפסל שמשמ ומצע אוה יכ אצמנו םירקוחה ידי-לע ולא  .(HIV קר אל ,ללכב) םיפיגנב םיקבדומה םיאתל הלא T יאת רושיקל ףסונ ןטלוק םע דחי הז  קיבדמה ףיגנב םרוקמש םיינגיטנא םידיטפפ הנרבממה יבג לע םיגיצמ םיקבדומה םיאתה  ידי-לע  םיקבדומה םיאתה יוהיז רחאל .(II גוסמ MHC) תומקרה םאות תכרעמב םיבלושמ  תוילרומוה ןוסיח תובוגת םיררועמה (cytokins) םיניקוטיצ  םישירפמ םה T-ה  יאת  םיקבדומ םי'גפורקמהמ קלח ומכ ןטלוקה תא םיאשונה םירחא םיאת יכ םג אצמנ .תויאתו .ףיגנה ידי-לע ?וז הלועפל CD4-ב רזענ אוה ךיאו אתל ףיגנה רדוח דציכ  ינובלח םיארקנה םינובלח ינש םיבלושמ הלופכ תינמוש הבכש היונבה ףיגנה תפטעמב  ףיגנה לש הרידחהו החיפסה ךילהתב םיפתתשמ הלא םינובלח (env proteins) תפטעמה  ,gp41 ,רחא ירכוס-ןובלחו CD4 ןטלוקל רשקנ רשא ,gp120  ,דחא ירכוס-ןובלח .אתל  CD4 תמיסח .יאקדנופה אתה תנרבממ םע ףיגנה תנרבממ לש יוחיאה ךילהת לע יארחאה  םיפיגנ ורגדוה וב  ,ףסונ יוסינב .ףיגנב םיאתה תוקבדה תא הענמ םיידוחיי םינדגונ ידי-לע  לעש gp120 ןובלחל CD4 -ה תולוקלומ לש הקזח הקיז התפצנ CD4 תולוקלומ םע דחיב  יאת תנרבממל CD4 תרדחה יכ םג אצמנ .ףיגנה תוליעפ תא הלרטנ םהיניב הבגהה .ףיגנה  .וקבדנ אל רשא תרוקיב יאת תמועל ,ףיגנב וקבדנ םהש ךכל המרג HeLa  רשקנ ףיגנה ןהב תורחא םיכרד םג ואצמנ ףיגנה תקבדהב ירקיעה םרוגה אוה CD4-ש ףא לע  דימרצ ליזוטקלגל תורשקהו םיגפורקמב Fc ינטלוקל םינדגונ תועצמאב תורשקה ומכ .אתל  יאקדנופה את םע ףיגנה תפטעמ לש יוחיאה ךילהת .םירחא םיאת (galactosil-ceramide)  יוניש םהב הרשמ CD4 -ל env-ה ינובלח תורשקה יכ אצמנ .ןידע ירמגל רורב וניא  םימחתמ השימח ואצמנ gp120-ב .יוחיאל יארחאה דיטפפ gp41-ב תפשוחו היצמרופנוק  3V םחתמל םירושקה  םינדגונ  תוחכונב וכרענש םיוסינב  .םינזה ןיב ההובג תונוש ילעב  תומיוסמ תויצטומ םע םירחא םיוסינב .יוחיא עצבמ וניא ךא CD4-ל חפסנ ףיגנה יכ אצמנ  םיפיגנ ןיב םילידבמ הז םחתמב םינוש םיפצר יכ םג אצמנ  .תומוד תואצות וארה V3 םחתמב  .םיגפורקמ םיפקותה הלאל T יאת םיפקותה  סופיטהמ םיפיגנב םדוק הלוחה קבדומ הלחמה תוחתפתה ךילהתב יכ ריעהל םוקמה ןאכ  סופיטהמ םיפיגנ םג  הלוחה ףוגב ליבקמב  םיחתפתמ ןכמ רחאל קרו םיגפורקמ ףקותה  ףקותה סופיטה ,םיגפורקמ ףקותה הז קר אוה קיבדמה ףיגנה סופיט השעמל  .T יאת ףקותה .םירחא םירוצי קיבדהל לגוסמ אל ךא ינסרה רתוי אוה T- יאת  םימיוסמ םיאת .תוקפס רפסמ ויה לבא .ףיגנל ידיחי ןטלוקכ CD4 ןטלוקה בשחנ םינש ךשמב  וקבדנ אל ןכ םג ןטלוקה אצמנ םלצא רשא םירבכע .ףיגנב וקבדנ אל ןטלוקה תא םיליכמה  םישנאב  דקמתה ץרמנ יטנג  רקחמ .הקבדהל יארחאה ףסונ םרוג רחא שופיחב לחוה .ףיגנב CD4 ןטלוקה רסח אל םלצא .הלחמב וקבדנ אל ךא ףיגנל תובר םימעפ ופשחנ רשא םימיוסמ  תכרעמב םיליעפה  ,םימיוסמ (chemokins) םיניקומכ יכ הלגתנ םירחא םיוסינב .  םינטלוק םימסוח םיניקומכה יכ התייה הרבסה .ףיגנב םיאתה תוקבדה םיבכעמ תינוסיחה  ואצמנ ןכאו ולא םירמוחל םינטלוק רחא שופיחב לחוה .אתל ףיגנה תרידחל םישורדה  תא הצוחה םינובלח תצובקל םיכיש םהו G ןובלח ידמוצמ גוסהמ םה םינטלוקה .םינטלוקה  ,ךותיה) fusion רשפאל ותלוכי ללגב fusin םשב ארקנ דחא ןטלוק .םימעפ 7 הנרבממה  .CXCR4 םשב םג ארקנ אוה רחואמ רתוי .יאקדנופה את תנרבממו ףיגנה תפטעמ לש (יוחיא  עיפומ CCR5  ארקנה רחא ןטלוק ותמועל .םיגפורקמב עיפומ וניאו T יאתל ידוחי הז ןטלוק .T-ה יאתב אלו םיגפורקמב  ויה רשא םימיוסמ םישנא יכ הארה הלחמה יוליג זאמ ךרענש הז ןוויכב ףסונ יטנג רקחמ  תריצי תא דדוקמה ןגה - תיטנג היצטומ ילעב םה וקבדנ אלו ףיגנל תואדווב םיפושח  םיללאה ינשב רמולכ ,וז היצטומל םיטוגיזומוה םהש םישנא .םלצא םוגפ CCR5 ןטלוקה  ןפואב ועפשוה (םוגפ דחא ללא) היצטומל םיטוגיזורטה םהש םישנאו ללכ וקבדנ אל ,םוגפ ןגה  ,היסא ברעמו הפוריאמ םרוקמ םוגפ ןגה םלצא רשא םישנאה .הלחמהמ רתוי הברה יטיא .הזה םגפה אצמנ אל היסא חרזמו הקירפא יאצוי לצא HIV-1 לש הרידחה ןפוא  קיבדמה) T סופיטמ ףיגנ לאמש דצבו  (םיגפורקמ קיבדמה) M סופיטהמ ףיגנ לש הרידח ןימי דצב  תוארל ןתינ env-ה ינובלח םירשקנ וילא CD4 ןטלוקה תוארל ןתינ םירויאה ינשב .(םיעייסמ T יאת  .םינטלוקה םידעוימ םהילא רשא םיניקוטיצה תא םג :םינטלוקה הנבמ  םיינשל .ההז טעמכ הנבמ CC5-ו CXCR4 םינובלחה ינשל יכ הלוע םינטלוקה הנבמ חונעפמ  ירתא םהינשל .דאמ יצמוח N הצק םהינשל .ונימא תוצמוח 352 לש ההז רפסמ  תפטעמה קוריפ ךילהתב םיברועמ הארנכ ולא םירתא .N  הצקב םילאיצנטופ היצליזילוקילג  לאיצנטופ םיווהמה ןינוארתו ןירס לש םיבר םירייש שי םינטלוקה ינשב C הצקל  .ףיגנה לש  םיכומס ןיזוטיצ ירייש  ינש ןיצמ CC ליכמה םינטלוקה לש םמש  .תוזאניק ידי-לע ןוחרזל  .ךוותב ףסונ רייש םייק CXC4-בש אלא ,םתוא םיליעפמה םיניקוטיצל רושיק רתא םיווהמה ?הז םע םישוע המ  תויח קיבדהל היה ןתינ אל םויה דע .ךרד תצירפ הווהמ אוהו הנורחאל שממ השענש הז יוליג  תויחל םיפסונה םינטלוקה תפסוה םע .קיפסה אל CD4 ןטלוקהו תויה ףיגנב הדבעמ  .רתוי קימעמ רקחמ רשפאתש תויחה תקבדה רשפאתת תוינגסנרט  תופורת חתפל רשפאמ ףיגנה ינפב םינטלוקה תא םימסוח םייעבטה םיניקומכה יכ יוליגה   תופורת חותיפב בר ןויסינ שי תופורתה תיישעתל ,םייעבטה םיניקומכל םיטסינוגא ווהי רשא  ףיגנה תא זרזי הז יכ ןכתי ולא תופורתב שומישה םעש הנעט התלעוה .CC ירתאל תורשקנה  םישנא םע ןויסינ שיו תויה םזגומ ששחה  הארנכ .CXC ירתאל רשקנה  T סופיטל רובעל  המיסח םיאור םלצאו (תויטנג תוביסמ) ךומנ זוכירב םיאצמנ וא םירסח םלצא םינטלוקהש  תחאה .הז יוליגמ תוירשפאכ תולעומ תופסונ לופיט תויגטרטסא יתש .הלחמה תומדקתה לש  וררועי ולא םירז םיעטק .רחא םדא לש CCR5 ןטלוקה ןובלחמ םיעטק םילוחל קירזהל איה  ומסחיו ףוגב םיאצמנה CCR5 ינטלוקל ורשקי םינדגונה ,הלוחה לצא CCR5-ל םינדגונ רוצי  ,םדקתמ בלשב םיאצמנ רשא םילוחל המיאתמה הינש תורשפא .HIV-ה ףיגנ ינפב םתוא  לש רוצי ןיאו םצעה חמ תא תוסרוה ולא תונרקה .תונרקה םירבועו ןטרסב םג רבכ םילוח  םלצא CCR5-ל ןגה רשא םישנאמ םצע חמ םהל ליתשהל רשפא ןכל .םישדח םיגפורקמ  .ףיגנה דגנכ םינסוחמ הז םצע חמ ידי-לע םירצוימה םיגפורקמ .םוגפ :תורוקמ 1987 ,(2) אל - "עדמ" -  ?םייפלאה תונש תפיגמ - הפיגמהו ףיגנה - סדייא 1996 ,18 ,"ואילילג"-  סדייאה ףיגנל ףסונ ןטלוק .7 קרפ - ןוסיחה תרותב םירחבנ םיקרפ - ןמציו ןוכמ .2 קרפ - ןוסיחה תרותב םירחבנ םיקרפ - ןמציו ןוכמ  םוסרפ  סדיאל תימואלניבה הרבחה לש רתאב רמאמ - סדייאה תלחמב לופיטה רופיש 1997 ינוי ןוילגמ  רבמבונמ medical UCSF רתאב רמאמ - סדייאל םהלש רשקהו  םיניקומכל םינטלוק 1997  רבמטפס ןויליגמ Scientific American-מ רמאמ - סדייאל םידימע םינג רחא שופיחה .1997  "The  ןיזגמהמ "היגלוריווב תומח תושדח" רודמהמ רמאמ - HIV-ל םירוטפצרוקהו CD4 .97 רבמצד שדוחמ Scientist"   ןיזגמהמ "היגלוריווב תומח תושדח" רודמהמ רמאמ - I םינטלוקה יוליג לע ישיא רופיס .1998 טסוגוא שדוחמ "The Scientist"   ןיזגמהמ "היגלוריווב תומח תושדח" רודמהמ רמאמ - II םינטלוקה יוליג לע ישיא רופיס .1998 טסוגוא שדוחמ "The Scientist"