על טלומרים וטלומראזות: המפתח להזדקנות התא או הנצחת חייו

Made with e2 - נוצר באמצעות ע2

חתפמה :תוזארמולטו םירמולט לע
וייח תחצנה וא אתה תונקדזהל

עלס ימע-ןב :תאמ
,תינילק הימיכויבל גוחה ;רמושה-לת ,אביש יאופר זכרמ ,תיגולותפ הימיכל ןוכמה
.ביבא-לת תטיסרבינוא ,רלקאס האופרל הטלוקאפה

,לארשיב תיאופרה תורדתסהה ןותע - "האופרה"ב םסרופ
.27-24 םידומע ,2000 ,'א תרבוח ,138 ךרכ

תקהבומה המגודה אוה ,םוי 120 לש םייח ךשמ םימודא םד-יאתל בצוקה יגולויבה ןועשה
,Hayflick לש םירושע 4 ינפלמ וירבד םירוכז .ונפוגב תנכותמ םיאת תומו תונקדזה לש רתויב
םתומו םייטסאלבורביפה םיאתה תוקולח רפסמ תלבגימ תעפות לש םיטלובה םירקוחהמ
ןיבהל ךרטצנ ,םיאת לש םהייח ינונגנמ תא רתוי בוט ןיבהל ידכ" :[1] תיברת יאנתב םדקומה
."םתומו םתונקדזה יכילהת תא
הרירב"ה יגשומב לחה ,םיאת תונקדזה ךילהת רבסהל םינשה תצורמב ולעוה תובר תוירואית
םג לולכל המוחת הביחרה ףאש "תיטמוסה היצאטומ"ה תרעשהו תינויצולובאה "תיעבטה
םימרוגה "םיישפוחה םילקידאר"ה תיירואית התלע ךשמהב .ירדנוכוטימ א"נד תויצאטומ
גאודה superoxide dismutase (SOD) עישומה םיזנאהו ,םינובלחו ןיערג 'חל ינוצמיח קזנל
םיעצומה םירחאה םינונגנמה תא ףטחב ריכזנ .םימו ןצמחל הלא םילקידר תבסהל
ןבומכו ,םייתקלד וא םיינומיא-וטוא םיכילהת ,apoptosis ןוגכ ,םיאת תומו תונקדזהל
רסחמ האצותכ תסווה ןולדח תפוקתב םישחרתמה םייונישה ןוגכ ,תוינירקודנאה תורעשהה
רשקה ותואב .םירחאו סיזורופואטסואכ םיכילהת שיחמה תולחשהמ ןגורטסא תשרפהב
השרפה ,תרהה תוליעפב הדיריל תסחיימה תינירקודנא-ורינה הירואיתה תא ריכזהל יואר
.(myopenia) דלשה רירש יאתב העיגפל ראשה ןיב תמרוגה הלידגה ןומרוה לש תתחפומ
תוקולחה רפסמב רתויב םילבגומ םדא לש םיניקת םיידיאולפיד םיאת תויה לע תיפצתה
-יתלב םיאת לש םתנוכת תא םג התהיז ,(Hayflick תעפות) תיברת יאנתב םתוברתהו
םדקומה זמרה השעמל ןתינ ךכב .[1] התומת אלל ,םיבר םישדוח תיברתב דורשל םיקלחתמ
,ףוגה תומקרכ ףא ילואו ,תיברת יאנתב םיאת לש תכשמתמ תיטוטימ הקולחש ,הרעשהל
תלוכי-יאל הגרדהב איבמה ,םמצע םימוסומורכל רבטצמ קזנ ורקיעש ינווינ ךילהתב הרושק
תולתב התיה אתה תקולח ךילהת תונקדזהש רורב היה ןכא .קלחתהלו ךישמהל םיאתה
םיאתה תוהש לש ילובאטמה וא יגולונורכה ךשמב אקווד-ואלו ,רבטצמה תוקולחה רפסמב
תא בצוקה "יטוטימ ןועש" ידי-לע תלבגומ םיאתה תוברתהש ךכ לע עיבצהש המ ,תיברתב
.וב יטנגה רמוחל רבטצמ קזנ לשב אתה תוקולח רפסמ

םירמולט
[2] Olovnikov ידי-לע 1973 תנשב הנושארל העצוה םיאתה תונקדזהו רמולטה תיירואית
.תמלוהה הדוהתל התכז אל ,ןרוד תא תומידקמה תוינכפהמ רקחמ תושיג יבגל לבוקמכו
Cold Spring Harbor סוניכב [3] Cooke לש תקתרמה ותאצרה רחאל הבר הפונתל הכז אשונה
תוצקב "יופיח תפיכ" ןיעמ רצויה רמולטה ,עיתפמ ןפואבש הב ראות .קרוי-וינב 1985 ץייקב
םדו רוע יאת ןוגכ ,םייטמוס םיאתב רתוי רצק ,םדאב ןימה ימוסומורכב םיכוראה תועורזה
םירוציב אצמנו ןובלחו א"נדמ בכרומה הנבמ אוה רמולטה .(germ line) טבנ יאתב רשאמ
ידי-לע וקוריפ תעינמל םוסומורכל הנגה קפסמו םימוסומורכה תוצקב םייטוירקואא
.תוזאגיל ידי-לע םירחא םימוסומורכ תוצק םע (fusion) יוחיא ינפמו תוזאלקונוסקא
תואמ רפסממ בכרומ אוה תוילוח-ילעבבו ,היצולובאה ךרואל בטיה רמתשה ירמולטה א"נדה
םמצע לע םירזוחה ,TTAGGG ,(G) ןיזונאוג דיטואלקונה-יריתע םירצק םיפצר יפלא וא
6 ןב ירמולטה ףצרב GGG-ה רוזאש ךכ םינווכמ םיירמולטה םיעטקמה .(tandem repeats)
תלועפל ינויח הז ידוחיי ףצר .(1 הנומת) םוסומורכה לש 3'-ה הצקב אצמנ ,םידיטואלקונה
ריהמ תוומלו רמולטה תוביצי-יאל איבמ ,היצאטומ ידי-לע וב דיחי סיסב לש יונישו רמולטה
יאתב םג אתה ייח ךשמל ינויח ,רמולטה יפצר לש ללוכה ךרואהש הארנ ,ףסונב .אתה לש
ןהו תיברת יאנתב ןה םדא יאת תוקלחתהל ליבקמב ךלוהו רצקתמ אוהו ,םירמשב םגו םדא
םימוסומורכהש אצמנ תיברת יאנתב הכ דע וקדבנש םייטמוסה םדאה יאת לכב .[4] ףוגב
לש ןדבוא דדמנ לכה-ךסו ,ירמולט ףצר לש םידיטואלקונ 50-כ את תקולח לכב םידבאמ
.אתה תונקדזה תמלשהב םידיטואלקונ 4000-כ
עיגהב .[5] אתה תוקולח רפסמ תא בצוקה דדמכ אופא העצוה רמולטה ךרואב תורצקתהה
םיקולה םישנא ,ןכאו ,תופסונ את תוקולח תעינמל תואה ןתינ לבגומ ךרואל רמולטה
.[4] דחוימב םירצק םירמולט םע םיאת םיליכמ (progeria) הנמז-םרט-תונקדזה לש תנומסתב
Mus ןזמ רבכעה תמגודב שומיש ךות התלע הנורחאה הרעשהה ןמ תמיוסמ תוגייתסה
רמולטה ךרואמ ךרעב 10-יפ לודג רמולטה ךרואש ,אצמנ וב ,רקחמב דואמ לבוקמה musculus
האוושהב ,ךורא וניא הז רבכע לש םיניקתה םיאתה ייח ךשמש תורמל ,םיליגר םירבכעב
.[6] הרקבה ירבכעל
םע רמולטה תורצקתהל תודע האצמנ אל ,הכ דע ונחבנש (immortal) םייתומלאה םיאתה לכב
ינווינה ךילהתה תעינמל יאנת איה רמולטה תומלשש הרעשהה הכמתנ ךכבו ,םיאתה תקולח
ןתינש םייתומלא םיאת תורושל ףסונב .[7] תלבגומ יתלבה ותוברתה תאו אתה תקולח ענומה
םיינטרס םיאת םג ,תוקולח לש לבגומ יתלב רפסמ ךשמל תיברת יאנתב םלדגל הרואכל
תצורמב TTAGGG יפצר תא םידבאמ םניאש םיביצי םירמולט םיליכמ ,םדאב תותאשמ
.תויטוטימה תוקולחה

יטמוסה אתה ןדבואו תונקדזה ,רמולטה תורצקתה
הרואכל ?םדאב םייטמוס םיאת לש םייחה תלחות תא הליבגמ ירמולטה א"נדה תכיעד םאה
םייקתהל ול רשפאיש ןפואב (הדילב םיסיסב-וליק 10-6) ויד ךורא ישונאה רמולטהש ,הארנ
םירזוח םיפצר לש יטקימה ךרוא המ קוידב עודי אל .םיאת תקולח לש ךורא לולסמ ךרואל
הנורחאה היגוסה רוריבל רתויב ענכשמה םגדה .אלמ ירמולט דוקפיתל שרדנה TTAGGG לש
.Ml-כ עודיה תונקדזהה בלשב קלחתהל םילדחה ,תיברתב םיישונא םיטסאלבורביפ לש אוה
ךרואהו םתונקדזה דע םיטסאלבורביפה תוקולח רפסמ ןיב בוט םאתימ םייק ,ענכשמ ןפואב
תורצקתה ןיב רשקה לע תוזמרמ תויאר שולש .[8] םיאת םתואב םירמולטה לש ירוקמה
תקספהל איבהל םיצוחנה םימרוגה דחא ,תישאר :Ml אתה תונקדזה תדוקנו רמולטה
הז ןובלח תריציו ,אתה ייח רוזחמ תרקבל שמשמה ,p53 ןובלחה אוה (Ml arrest) אתה תוקולח
,ךיפה ךילהת איה אתה תוקולח תקספה ,תינש ;א"נד יעטקמ תריציו קזנ ידי-לע תירשומ
עבונ ישילש ןועיט ;אתה תקולח רוזחמ לש Gl בלשב רצענ אלא תמ וניא Ml בלשב אתה רשאכ
תאפקה ,תטלוב הז בלשב רמולטה תורצקתהש תורמל :Ml תדוקנב םירמולטה ךרואמ
אתה תא האיבמ התיהש ינוציק ןפואב רמולטה תורצקתהל םדוק דוע תשחרתמ הקולחה
תוחפל םיכורא Ml תדוקנב םיירבוע היליכ יאת לש םירמולטה ,המגודל ."רוזח-לא" תדוקנל
ודדובש םייחצנ םיאת תרוש םהש ,293 יאת לש םירמולטל האוושהב םיסיסב-וליק 3-ב
ךרואה יבגל םיינגורטה דואמ םינוש םיישונא םיאתש ,אופא הארנ .היליכ תמקר התואמ
.ונולדח וא אתה תקולח ךשמה יבגל תינויחה Ml תדוקנב רמולטה לש "עבוקה"
ייח רוזחמ לש תמוצה תדוקנ תא ףוקעל םילגוסמ ,םיפיגנ ידי-לע םירמתומ םיאת ,דועו תאז
רוקממ םירבוע יאתבו םיטסאלבורביפב SV40 ףיגנה ןגיטנא לש תואטבתה ךכו .Ml ,אתה
ילעב םה adeno-ו papilloma יפיגנ .Ml םוסחמל רבעמ םדקתהל הלא םיאתל רשפאת ,היליכ
ךישמהל םילוכי םיפיגנ ידי-לע םירמתומה םיאתהמ קלח .םירחא םיאתב המוד העפשה
,M2 crisis ויוניכש ינשה םוסחמב ולקתייש ינפל תופסונ את-תוקולח 50 תוחפל קלחתהלו
תא ףוקעל ןתינ אל .אתה תומל םורגל הלולעה תימוסומורכ תוביצי-יא ידי-לע ןייפואמה
תורידתב תשחרתמ M2 תדוקנל רבעמ תומדקתההו ,אתה לש תיפיגנ הרמתהב M2 תדוקנ
רבשממ ענמיהל םהל תורשפאמ ,הכ דע והוז אלש םינג לש תויצאטומ םהב םיאתב הכומנ
ףא וא סיסב-וליק 1.5-כ אוה עצוממה רמולטה ךרוא ,אתה-ייח רוזחמ לש הז בלשב .M2
ןווינ .םיקלחתמ םדא יאתב םלועמ ופצנ אל ,הז ךרואמ םירצקה TTAGGG יפצרו ,תוחפ
םימוסומורכ רוציל לולע ,וזכ הדימב םימוסומורכה לש ירמולטה (capping) יופיחה
םיאתה ועיגי ךכו ,םיכומס םימוסומורכ ינש לש הצק-לא-הצק יוחיא ידי-לע םיירטנציד
.[9] הזאפנאה בלשב יתועמשמ ימוסומורכ ןדבואל

תוזארמולט
תא קפסמ ,hTR ,ולש א"נרה ביכרמש ןיאטורפואלקונוביר אוה םדאב הזארמולט םיזנאה
ירמולטה עטקימה תזתניס תעצבתמ וילע ,AAUCCC - ףצרה םע (template) יתלחתהה סופדה
וניא DNA polymerase םיזנאה ןכש תינויח הזארמולטה תלועפ .(1 הנומת) TTAGGG ,רזוחה
יוארו ,תילסרבינוא הזארמולט םיזנאה לש ותוציפנ .יווק א"נד רמילופ תוצק לפכשל לוכי
אקווד תידוחייה ותוליעפו הז םיזנא דודיב לע הנושארה העדוהה המסרופ 1985-בש ןייצל
הזארמולטב עיפומה p80 ןובלחה ןיב היגולומוה החווד .[10] tetrahymena ינטושה ןואוזוטורפב
תועצמאב .[11] םדאב הזארמולט םיזנאה תא ביכרמה TPl/TLPl ןובלחה ןיבל הז דורי רוצייב
ימצעה א"נרה תא םילשמה א"נד קתוע רצונ הזארמולטה לש reverse transcriptase-ה תוליעפ
ידי-לע רמולטה תכראה .םוסומורכה לש 3-ה הצקה םע החאתמ הז א"נד רצותו ,םיזנאה לש
לכ רחאל שחרתמה םוסומורכה לש ןיקתה ץוויכה ךילהת תא ןזאל ידכ השורד הזארמולט
רתאב ליחתמה DNA polymerase םיזנאה ידי-לע א"נד לש יווק לידג לש לופכיש לש רוזחמ
לחת ןיאש ןוויכמ .3' ןוויכל 5' הצקמ ןוויכב קר םדקתהל לוכיו א"נדל רושקה (primer) לחתה
תורצקתהל ליבומה ,לופכישה ךילהתב רעפ רצונ ,םוסומורכ לכ לש 5'-ה הצקב רושק
ידי-לע אופא עבקנ רמולטה ךרוא .א"נד לופכיש רוזחמ לכ רחאל תבה-ילידג לש תיתגרדה
1998-ב וחוויד [12] 'בחו Nakayama .הזארמולטה תוליעפ ןיבל אתה תוקולח רפסמ ןיב ןוזיאה
הזארמולטה לש תיטילטקה הדיחיה-תתכ ההוז (hTRT) reverse transcriptase םיזנאהש
םיללושמה ,םדאמ םיניקת םיטסאלבורביפל transfection ידי-לע ותוא "לותש"ל וחילצהו
לש םינוש םירוזאב תויתדוקנ תויצאטומש ,הז רקחמב וארה ,ףסונב .הזארמולט תוליעפ
לש הארשהה תלוכי לוטיבל ואיבה ,םיטסאלבורביפל הטיש התואב רבעוהש ,hTRT םיזנאה
.הלא םיאתב הזארמולט תוליעפ

,AAUCCC תינבת םע א"נר ליכמה הזארמולט םיזנאה ןיב עגמה :1 הנומת
.([17] Haber יפ-לע) .רמולטה הנבמ דוסיבש TTAGGG םילשמה ףצרה תא רצוי

םייחה ךשמ תכראהל הזארמולט םיזנאה לש תועמשמ תמגדהל רתויב תטלובה המורתה תא
ושמתשה הלא םירקוח .[13] 'בחו Bodnar וקפיס ,םיניקת םדא יאתב הקולחה תלוכיו
ןעבצ לש לתיפא יאת :הזארמולט תוליעפ האצמנ אל םהב םיניקת םדא-יאת יגוס השולשב
ורדחוה הלא םיאתל .םדה-ילכ לתודנא יאת ןכו הלרוע רוקממ םיטסאלבורביפ ,ןיעה תשדע
הרקבה יאתל דוגינב .תישונא הזארמולט לש תיטילטקה הדיחיה-תת תא םידדוקמה םיאשנ
תוליעפ התרשוה םהב םיאתה ,תונקדזהו רמולטה תורצקתה םהב הלחש םילפוטמ-יתלבה
לש תתחפומ תוליעפ ומיגדהו ,ץרמנ ןפואב וקלחתה ,םיכרואמ םירמולט וליכה ,הזארמולט
םיאתהש תורמל .ןויצל יואר ןפואב תונקדזהל יגולויב ןמסכ שמשמה galactosidase ( םיזנאה
םוסרפ תעשבו קלחתהל וכישמה םה ,ןיקת פיטויראק וארה הזארמולט םיזנאה הרשוה םהב
התומתהו תונקדזהה תדוקנ רבעמ את תוקולח 20 - תכל וקיחרה רבכ ,רומאה רקחמה
ןיידע ויה םהלש םיילובאטמהו םייגולופרומה םינייפאמה רשאכ ,הלא םיאתל תינייפואה
.ןיטולחל םיניקת

ןטרס יאתב הזארמולט-רמולט ןילמוגה יסחי
םימוסומורכה תוצקב א"נד תזתניסש טלחומ טעמכ ןפואב םגדוה [7] 'בחו Kim לש םרקחמב
,תיברתב ולדוגש תונוש תומקרמ םדא ןטרס יאתב השחרתה ,הזארמולטה םיזנא תועצמאב
אל ןיידע םדא-ינבב הזארמולטל ןגהש ןוויכ .וז תוליעפ םיללושמ ויה םיניקת םיאת וליאו
ונחבנ ,םאתהב .תימיזנאה ותוליעפ תעיבקל השיגר PCR תבוגתב [7] 'בחו Kim ושמתשה ,דדוב
םימרותמ ןטרס יאת יגוס 100 ךותמ 98-בש ,אצמנו תונוש תומקר 18-מ םדא-יאת תיברתב
תומקרמ םיאת יגוס 22 ךותמ דחאב אל ףא ,םתמועל .הזארמולט תוליעפ התיה ,םינוש
12 לש רוקממ תויספויבב ושמתשה רשאכ ,המודב .הזארמולט תוליעפ האצמנ ,תונוש תואירב
וליאו ,תויספויב 101 ךותמ 90-ב הזארמולט תוליעפ האצמנ ,םדאב תוינטרס תותאש יגוס
הרתי .םיזנאה תוליעפ האצמנ ,תוניקת ףוג תומקר 50-מ ונקתוהש תויספויבהמ תחא אל ףאב
הדדמנ םיכשאו תולחש ןוגכ (germ line) טבנ יאת תוליכמה תוניקת תומקרמ היספויבב ,ךכמ
,(leiomyoma) םידיאורביפ ןוגכ ,תובט תותאשמ םיאתב וליאו ,הזארמולט לש תיבויח תוליעפ
.םיזנאה תוליעפ האצמנ אל ,דשה לש תוינטרס אל תותאשב וא תשכרכה לש תומונדא
תורושבו םיינושאר ןטרס יאתב ההובג המרב אטבתמה hEST2 ישונאה ןגה דדוב הנורחאל
,אצמנ ךשמהב .[14] הזארמולט תוליעפ ןיא םהב םיאתב יוליגל ןתינ יתלב ךא ,ןטרס יאת
הרואכל ,10^-⁶-10^-⁷ לש תורידתב hEST2 ןגה תא אטבל םיליחתמ ,םדא לש םיניקת םיאתש
יתומלא אתל ןיקת את תכיפה לש תושחרתהל וא ,תויצאטומ תושחרתהל המיאתמה תורידת
.ינטרס וא
[15] 'בחו Counter ידי-לע הלעוה תוזארמולטו םירמולט ןיב ןילמוגה יסחי יבגל ןיינעמ טביה
תמיימ לזונמ ובאשנש ןטרס יאת רשאכ .הלחשה לש המוניצרק רוקממ ןטרס יאת לע רקחמב
אב הזארמולט תוליעפ לועפיש ,םיכורא ןמז יכשמל תיברת יאנתב ולדוג ,הלחשה ןטרס לש
לועפישש וחינה הלא םירקוח .רתויב ורצקתה הלא םיאתב םירמולטהש בלשב קר יוטיבל
הביצי םיאת תרוש תריציל םדא יאת לש םייחה תחצנהל יחרכה דעצ אוה הזארמולטה
תמוניצרק לש תורורגב םרוקמש תמיימה ילזונ לכב .תינטרס תאש תריציל וא (cell line)
in vitro יאנתב .TTAGGG יעטק זותניסל האיבהש הזארמולט תוליעפ האצמנ ,הלחשה
תוליעפ לכ וארה אל ,תואירב תולחשמ לתיפא יאת םג וללכש םיאירב הרקב יאת ,םתמועל
.הזארמולט
השיגל המיאתמ הרטמ שמשל הלוכי ,ףוגה תומקרב אטבתמ וניאש םיזנאכ ,הזארמולט
יפיגנב וזל תיגולנאה ,הזארמולטב reverse transcriptase-ה תוליעפ .ןטרסב לופיטב תיפרתומיכ
לורטינל תושיג תדדועמו ,םיקנויב םימיזנאה ןיב ידוחייל ותוא תכפוה ,HIV-ה ףיגנ ומכ ,retro
תוליעפ בוכיעל איבת ,א"נד-ו א"נר ילידג ןיב תורשקתהה תמיסח ,המודב .[16] ותוליעפ
תונקדזהל איבהל לכוי reverse transcriptase םיזנאה תוליעפ לש הזכ ליעי בכעמ .הזארמולטה
.[17] תיסחי םירצק םירמולט םע הקולח-יריהמ ןטרס יאת לש הריהמ

רתוי טעמ ינפל קר ונתעדותל ורדח ,הזארמולט - ומיע ביטימה םיזנאהו ,רמולט ,םוכיסל
רמוש" ןיעמ אוהש רמולטה ,ןכאו .תצרמנ תירקחמ היישע זכרמב םויה םהו ,םינש רשעמ
תומ תא תרשבמה ,רוזח-לא תדוקנל דע אתה תוקולח םע גוסנ ,םימוסומורכה לש "ףסה
ייח תכראהל איבת יחה ףוגבו תיברת יאנתב רמולטה לש הקיחשה ןונגנמ תעינמ םאה .אתה
תא שיחי הזארמולטה לש הלועפה ןונגנמ שוביש םאה ,דגנמו ?םירביאו תומקר ,םיאת
?המגודל ,םיינטרס םיאת ,תלבגומ-יתלב הרואכלו הריהמ םתקולחש םיאתב המחלמה

היפרגוילביב

1.

Hayflick L & Moorhead PS, The serial cultivation of human diploid cell
strains. Exp Cell Res. 1961; 25: 595-621.

2.

Olovnikov AM, A theory of marginotomy. J Theor Biol, 1973; 41: 181-90.

3.

Cooke HJ & Smith BA, Variability at the telomeres of human X/Y pseudoautosomal
region. Cold Spring Harbor Symp Quant Biol, 1986; 51: 213-9.

4.

Allsopp RC, Vaziri H., Patterson C & al, Telomere length predicts replicative
capacity of human fibroblasts. Proc Natl Acad Sci (USA). 1992; 89: 10114-8.

5.

Harley CB, Futcher AB & Greider CW, Telomers shorten during aging of human
fibroblasts. Nature, 1990; 345: 458-60.

6.

de Lange T, Activation of telomerase in human tumor. Proc Natl Acad Sci (USA).
1994; 91: 2882-5.

7.

Kim NW, Piatyszek MA, Prowse KR & al, Specific association of human telomerase
activity with immortal cells and caner. Science, 1994; 260: 2011-4.

8.

Allsopp RC, Vaziri H, Patterson C & al, Telomerase length predicts capacity of
human fibroblast. Proc Natl Acad Sci (USA). 1992; 89: 1011-8.

9.

Counter CM, Botelho FM, Wang P & al, Stabilization of short telomeres and
telomerase activity accompany immortalization of Epstein-Barr virus-transformed
human B lymphytes. J Virol, 1994; 68: 3410-4.

10.

Greider CH & Blackburn EH, Identification of a specific telomere terminal
transferase activity in tetrahymena extracts. Cell, 1985; 43: 405-13.

11.

Weinrich SL, Pruzan R, Ma L & al, Reconstitution of human telomerase with the
template RNA component hTR and the catalytic protein subunit hTRT. Nature Genet,
1997; 17: 498-500.

12.

Nakayama J, Tahara H, Tahara E & al, Telomerase activation by hTRT in human
normal fibroblasts and hebatocellular carcinomas. Nature Genet, 1998; 18: 65-8.

13.

Bodnar AG, Ouellete M, Frolkis M & al, Extension of life span by introduction of
telomerase into normal human cells. Science, 1998; 279: 349-52.

14.

Meyerson M, Counter CM, Eaton EN & al, hEST2, the putative human telomerase
catalytic subunit gene. is up-regulated in tumor cells and during immortalization.
Cell, 1997; 90: 785-95.

15.

Counter CM, Hirte HW, Bacchetti S, Telomerase activityin human ovarian
carcinoma. Proc Natl Acad Sci (USA). 1994; 91: 2900-4.

16.

Linger J, Hughes TR, Shevchenko A & al, Reverse transcriptase motifs in the
catalytic subunit of telomerase. Science, 1997; 276: 561-7.

17.

Haber DA, Telomeres, cancer and immortality. N Engl J Med, 1995; 332: 955-6.

."האופרה" ךרוע ,םתור בקעי 'פורפ תובידאב